O artigo publicado por Levesque e colaboradores (2026), na revista Nature, apresentou o prime assembly, uma abordagem que permite montar e integrar sequências de DNA em locais específicos de células humanas por meio da síntese de flaps duplos direcionada por CRISPR. A instalação de modificações genômicas de médio a grande porte em células de relevância terapêutica permanecia um dos obstáculos centrais da edição gênica, e é esse gargalo que o método responde.
A estratégia usa guias de RNA engenheirados para gerar abas de DNA de fita simples complementares no sítio-alvo do genoma. O DNA doador anela por essas extremidades, e a própria maquinaria de reparo da célula completa a integração. Como o processo dispensa quebras na fita dupla e o reparo dirigido por homologia, mantém-se ativo tanto em células em divisão quanto em células que não se dividem, condição que limita a maioria das técnicas atuais.
Os autores demonstraram três aplicações: recodificação direcionada de éxons, integração de transgenes e rearranjos em escala de megabases, incluindo deleções, inversões e alterações intercromossômicas. Em linfócitos T CD3+ primários obtidos de quatro doadores saudáveis, o sistema promoveu integração direcionada no locus TRAC, sítio de referência para a construção de células CAR-T. Cargas de até cerca de 12 quilobases foram inseridas em posições definidas.
Para o desenvolvimento de terapias avançadas, o estudo sinaliza a possibilidade de substituir genes inteiros em vez de corrigir mutações pontuais e abre espaço para terapias universais, aplicáveis a populações de pacientes com perfis mutacionais heterogêneos. A capacidade de gerar rearranjos estruturais programáveis também amplia o uso em modelagem de doenças genômicas e em engenharia de linhagens celulares.
